TOTAL SYNTHESIS OF NATURAL PRODUCTS 

Sintesis total bahan alam telah memegang banyak peranan penting dalam kimia organik sintesis, salah satunya adalah menjadi inspirasi untuk pengembangan metode dan strategi baru untuk mendapatkan/menemukan struktur tertentu. Bahan alam terhalogenasi menunjukkan 1 kelas dari metabolit sekunder yang dapat menunjukkan metode kimia baru.

Nakiterpiosin merupakan 2 homosteroid yang berhubuhan C-nor-D yang diisolasi dari sponge Terpios hoshinota yang menunjukkan kemampuan menjanjikan sebagai agen antikanker.

Seperti yang ditunjukkan diatas, strategi sintesis nakiterpiosin melibatkan konstruksi konvergen dari pusat cincin siklopentanon dengan reaksi kopling silang karbonlatif dan sebuah reaksi siklisasi photo-Nazarov. Komponen kopling elektrofilik [51] disintesis melalui reaksi Diels-Alder dan komponen kopling nukleofilik [52] dihasilkan melalui reaksi aldol Mukaiyama.

Struktur dari nakiterpiosin pertama kali disusun oleh Uemura berdasarakan hasil NMR. Potongan oleh inkonsistensi dari stereokimia C-20 dari struktur tersebut dengan siklopamin dan veratramin, pertama kali di atur kemungkinan dari hubungan stereokimia dari nakiterpiosi. Studi model menunjukkan kesalahan potensial dari C-6, C-20 dan C-25 pusat stereogeni. Selanjutnya dipertimbangkan biogenesis dari atom halogen dari nakiterpiosin untuk merasionalisasikan stereokimia C-6 dan C-20, seperti skema dibawah ini :

Dibayangkan bahwa C-21 atom klorin dari nakiterpiosin dapat disebabkan oleh klorinasi radikal, dan C-6 atom bromin karena bromoeterifikasi yang menghasilkan retensi dari konfigurasi C-20 dan anti stereokimia C-5,6 bromohidrin.

Untuk menyelesaikan sintesis dari nakiterpiosin, pertama kali dilakukan deproteksi terhadap [52] yaitu komponen kopling nukleofilik dan kemudian mengkoplingnya ke [51] yaitu komponen kopling elektrofilik dibawah kondisi karbonlatif.

Fotolisis dari [64] siap menyediakan produk anulasi yang diinginkan. Deproteksi selanjutnya dari hemiasetal termasuk sintesis dari senyawa nakiterpiosin. Pendekatan kovergen ini juga sukses untuk mensintesis nakiterpiosinon [2] dan 6,20,25-epi-nakiterpiosin [49].

sumber : 

Synthesis and Structure Revision of Nakiterpiosin

Li, J.J and E.J.Corey. 2013. Total synthesis of natural products at the frontiers of organic chemistry.